Mitt i en vidsträckt herrgårdsanläggning ligger herrgården, som uppfördes mellan 1896 och 1898 i nyrenässansstil.
Riddargodset Groß Lüsewitz omnämns för första gången i ett dokument från 1344. Mellan 1896 och 1898 uppfördes det nuvarande slottet på platsen för en tidigare barockbyggnad, som förstördes i en brand 1895. Arkitekt för den nya herrgården var Gotthilf Ludwig Möckel, och byggherren var Friedrich Ferdinand Biermann, som hade ärvt godset från sin far, Gottlieb Friedrich Ferdinand Biermann, i vars ägo godset hade befunnit sig sedan 1880. Efter Friedrich Ferdinand Biermanns död ärvde hans son Werner egendomen.
Från 1926 till 1943 ägdes godset av Hans Thyssen från Mühlheim, och under de två sista krigsåren övertogs det av Eberhard Thyssen. Efter exproprieringen av den siste ägaren övergick godset i delstaten Mecklenburgs ägo. Herrgården användes fram till 1949 som tuberkulossjukhus. Under DDR-tiden var godset Groß Lüsewitz mycket känt för det där belägna institutet för växtförädling.
I anslutning till herrgården ligger en landskapspark, som efter 1970 utvidgades med en ridtävlingsbana. Herrgården har sedan 2013 varit i privat ägo, men är öppen för allmänheten vid vissa evenemang, såsom Kulturarvsdagen i september.
