Midt i et omfattende godskompleks ligger herregården, der blev opført i nyrenæssancestil i årene 1896 til 1898.
Riddergodset Groß Lüsewitz blev første gang nævnt i et dokument i 1344. Det nuværende slot blev opført mellem 1896 og 1898 på stedet, hvor en barok bygning tidligere havde stået, og som blev ødelagt af en brand i 1895. Arkitekt for det nye herregård var Gotthilf Ludwig Möckel, og bygherren var Friedrich Ferdinand Biermann, der overtog godset fra sin far, Gottlieb Friedrich Ferdinand Biermann, som havde ejet det siden 1880. Efter Friedrich Ferdinand Biermanns død arvede hans søn Werner ejendommen.
Fra 1926 til 1943 var godset ejet af Hans Thyssen fra Mühlheim, efterfulgt af Eberhard Thyssen i de sidste to krigsår. Efter eksproprieringen af den sidste ejer blev godset overtaget af delstaten Mecklenburg. Herregården blev indtil 1949 brugt som tuberkulosehospital. I DDR-tiden var godset Groß Lüsewitz meget kendt for det dertilhørende Institut for Planteforædling.
I forlængelse af herregården ligger en landskabspark, som efter 1970 blev udvidet med en ridebane. Herregården har været i privat eje siden 2013, men åbner dog for offentligheden i forbindelse med bestemte arrangementer, såsom Kulturarvsdagen i september.
